Doença granulomatosa crônica: características clínicas, seguimento e terapêutica de cinco pacientes pediátricos / Chronic granulomatous disease: clinical characteristics, follow-up, and therapy of 5 pediatric patients

Introdução: A doença granulomatosa crônica (DGC) é caracterizada por um defeito na capacidade microbicida das células fagocíticas (monócitos e neutrófilos), com alta mortalidade se não diagnosticada precocemente. Os pacientes apresentam infecções recorrentes ou graves, suscetibilidade a granulomas em órgãos profundos, doenças autoimunes e doença inflamatória intestinal. Objetivo e Método: Relato de aspectos clínicos e do tratamento de cinco pacientes com doença granulomatosa crônica. Resultados: Cinco pacientes, três meninos, medianas de idade no início dos sintomas e diagnóstico de 8 meses e 48 meses, respectivamente, foram estudados por um período de 10 anos. Pneumonia (5/5) e doença micobacteriana (3/5) foram as manifestações iniciais mais comuns. Alterações pulmonares foram observadas em todos os casos. Mutações nos genes CYBB e NCF1 foram identificadas em três casos. Antibioticoprofilaxia foi instituída em todos os pacientes e três foram submetidos ao transplante de células tronco-hematopoiéticas (TCH), aos 7, 18 e 19 anos e com sobrevida atual entre 4 a 5 anos. Conclusão: O monitoramento cuidadoso de infecções graves com tratamento imediato foi crucial para a sobrevivência. O TCH, mesmo ao final da adolescência, promoveu a cura da DGC em três pacientes.

Introduction: Chronic granulomatous disease (CGD) is characterized by a defective microbicidal capacity of phagocytic cells (monocytes and neutrophils) with high mortality if not early diagnosed. Patients have recurrent or severe infections and are susceptible to granulomas in visceral organs, autoimmune diseases, and inflammatory bowel diseases. Objective and Method: To report the clinical features and treatment of 5 patients with CGD. Results: Five patients, 3 boys, with median ages at symptom onset and diagnosis of 8 months and 48 months, respectively, were followed for 10 years. Pneumonia (5/5) and mycobacterial disease (3/5) were the most common initial manifestations. Pulmonary changes were observed in all cases. Mutations in the CYBB and NCF1 genes were identified in 3 cases. All patients received antibiotic prophylaxis. Three patients underwent a hematopoietic stem cell transplant (HSCT) at 7, 18, and 19 years, with current survival of 4 to 5 years. Conclusion: Careful monitoring for severe infection with prompt treatment was crucial for survival. Even though HSCT was performed in late adolescence, it promoted the cure of CGD in 3 patients.

Situação epidemiológica da malária na região amazônica brasileira, 2003 a 2012 / Epidemiological situation of malaria in the brazilian amazon region, 2003 to 2012

OBJETIVO: Descrever a situação epidemiológica da malária na região amazônica brasileira entre 2003 e 2012. MÉTODOS: Este estudo ecológico retrospectivo utilizou dados do Sistema de Informação de Vigilância Epidemiológica e Notificação de Casos de Malária, Sistema de Internações Hospitalares e Sistema de Informações de Mortalidade. Determinaram-se o percentual de Plasmodium falciparum,o número de internações e óbitos e a letalidade por malária em cada ano. Para a infecção pelo P. falciparum, foi avaliada a distribuição dos casos por estado. Os dados de 2012 foram comparados aos de 2005, ano em que a região amazônica notificou um maior número de casos, e aos do ano anterior, 2011. RESULTADOS: Em 2012, foram registrados 241806 casos de malária, representando uma redução de 60,1% em relação a 2005 e de 9,1% em relação a 2011. Entre 2003 e 2005, houve um aumento de 48,3% no número de casos, com registro de 606 069 casos em 2005. Desde 2006, observa-se tendência à redução do número de casos, principalmente na transmissão do P. falciparum, com 155 169 casos notificados em 2005 e 35 385 casos em 2012 (redução de 77,2%). Entre 2005 e 2012, houve redução no número de internações (74,6%) e nos óbitos (54,4%) por malária. CONCLUSÕES: Apesar da redução no número de casos de malária no período analisado, o possível surgimento de parasitos resistentes às drogas e a menor frequência de casos de malária por P. falciparum indicam a necessidade de novas estratégias de vigilância, com utilização de ferramentas de diagnóstico mais sensíveis e manejo integrado de vetores, visando à ousada, mas não impossível, eliminação do P. falciparum.

OBJECTIVE: To describe the epidemiological status of malaria in the Brazilian Amazon region between 2003 and 2012. METHODS: The present retrospective ecological study employed data from the Brazilian Epidemiological Surveillance and Malaria Communication System (SIVEP-Malária/SVS/MS), Hospital Admissions System (SIH/DATASUS/MS), and Mortality Information System (SIM). For each year, the percentage of Plasmodium falciparum cases, the number of admissions, and deaths and lethality due to malaria were determined. The distribution of P. falciparum cases in each state was also described. Data from 2012 were compared to data from 2005, when the Amazon region recorded a peak number of cases, and with data from 2011. RESULTS: In 2012, 241 806 malaria cases were recorded in the region, a reduction of 60.1% vs. 2005 and of 9.1% vs. 2011. Between 2003 and 2005, there was an increase of 48.3% in the number of cases, with 606 069 recorded cases in 2005. Since 2006, a declining trend in number of cases has been observed, especially for P. falciparum, with 155 169 cases notified in 2005 vs. 35 385 in 2012 (reduction of 77.2%). Between 2005 and 2012, the number of malaria hospital admissions (74,6%) and deaths (54,4%) was also reduced. CONCLUSIONS: Despite a decline in the number of malaria cases, the possible emergence of drug-resistant parasites and the lower frequency of P. falciparum indicate the need to adopt new surveillance strategies, more sensitive tools, and integrated vector management to achive a bold, but not impossible, goal: the elimination of P. falciparum.

Decreased phagocytic function in neutrophils and monocytes from peripheral blood in periodontal disease

Phagocytosis by neutrophils and monocytes constitutes the main defense mechanism against bacterial challenges in periodontitis. Phagocytosis by neutrophils has already been evaluated, whereas phagocytic function of monocytes has hardly been addressed so far. Objectives: The aim of this study was to assess phagocytosis by neutrophils and monocytes in periodontitis. Material and Methods: The sample included 30 subjects with severe periodontitis and 27 control subjects without periodontal disease. The phagocytic index (PhI) was calculated as the mean number of adhered/ingested Saccharomyces cerevisiae per phagocytozing monocyte or neutrophil multiplied by the percentage of phagocytes involved in phagocytosis. Results: A significant reduction in phagocyte functions was observed in individuals with periodontitis. The median of PhI of neutrophils using nonsensitized S. cerevisiae was 3 for the control group, and 1.5 for the periodontitis group (p=0.01, Mann-Whitney test). The median of PhI of monocytes with non-sensitized S. cerevisiae was 26.13 for the control group, and 13.23 for the periodontitis group (p=0.03, Mann Whitney test). The median of PhI of monocytes assessed with sensitized S. cerevisiae was 97.92 for the control group and 60.1 for the periodontitis group (p=0.005, t-test). Conclusion: The data demonstrated a reduction in the function of phagocytes, suggesting a decrease in immune defenses in periodontitis.

Salmonelose septicêmica prolongada associada à esquistossomose: evolução do conhecimento e mecanismos imunopatogênicos: [revisão] / Schistosoma-associated chronic septicemic salmonellosis: evolution of knowledge and immunopathogenic mechanisms: [review]

A salmonelose septicêmica prolongada é uma entidade clinicamente individualizada caracterizada por febre prolongada com hepatoesplenomegalia que ocorre em indivíduos esquistossomóticos coinfectados com salmonelas. Os mecanismos imunopatogênicos são vários e dependem das peculiaridades das interações entre as salmonelas e várias espécies do gênero Schistosoma. As modificações ocasionadas no sistema imunitário pela infecção parasitária são responsáveis pela evolução do quadro da doença. Nesta revisão, analisamos a evolução do conhecimento sobre a entidade e discutimos os possíveis mecanismos imunofisiopatogênicos que concorrem para seu desenvolvimento.

Chronic septicemic salmonellosis is an individualized clinical entity characterized by prolonged fever with enlargement of the liver and spleen that occurs in Schistosoma-infected individuals who are coinfected with Salmonella. Several immunopathogenic mechanisms are involved, and they depend on the peculiarities of the interactions between Salmonella and various species of the genus Schistosoma. The modifications to the immune system that are caused by parasite infection are responsible for the evolution of the disease. In this review, we analyze the evolution of the knowledge on this entity and discuss the possible immuno-physiopathogenic mechanisms that contribute towards its development.

Stages of in vitro phagocytosis of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes by human monocytes / Estágios da fagocitose in vitro por monócitos humanos de eritrócitos infectados por Plasmodium falciparum

Monocytes/macrophages play a critical role in the defense mechanisms against malaria parasites, and are the main cells responsible for the elimination of malaria parasites from the blood circulation. We carried out a microscope-aided evaluation of the stages of in vitro phagocytosis of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes, by human monocytes. These cells were obtained from healthy adult individuals by means of centrifugation through a cushion of Percoll density medium and were incubated with erythrocytes infected with Plasmodium falciparum that had previously been incubated with a pool of anti-plasmodial immune serum. We described the stages of phagocytosis, starting from adherence of infected erythrocytes to the phagocyte membrane and ending with their destruction within the phagolisosomes of the monocytes. We observed that the different erythrocytic forms of the parasite were ingested by monocytes, and that the process of phagocytosis may be completed in around 30 minutes. Furthermore, we showed that phagocytosis may occur continuously, such that different phases of the process were observed in the same phagocyte.

Monócitos/macrófagos desempenham uma função crítica nos mecanismos de defesa antiplasmódio e constituem as principais células responsáveis pela eliminação das formas eritrocitárias do plasmódio da circulação sangüínea. Realizamos uma avaliação microscópica dos estágios da fagocitose in vitro de eritrócitos infectados por Plasmodium falciparum por monócitos humanos. Essas células foram obtidas de indivíduos adultos sadios por centrifugação em Percoll e incubadas com eritrócitos infectados por Plasmodium falciparum previamente incubados com um pool de soro imune contra plasmódio. Descrevemos os estágios da fagocitose, desde a aderência dos eritrócitos infectados até sua destruição nos fagolisossomas dos monócitos. Observou-se que eritrócitos infectados por todos os diferentes estágios assexuados do parasito foram ingeridos pelos monócitos e que o processo de fagocitose pode se completar em cerca de 30 minutos. Além disso, mostramos que a fagocitose pode ocorrer de uma forma contínua, de tal maneira que diferentes fases do processo foram observadas no mesmo fagócito.

Lúpus induzido por drogas: da imunologia básica à aplicada: [revisão] / Drug-induced lupus: from basic to spplied immunology: [review]

O lúpus induzido por drogas (LID) é descrito como o desenvolvimento de sintomas semelhantes ao do lúpus eritematoso sistêmico idiopático, temporalmente relacionado à exposição a drogas, havendo, comumente, a resolução do quadro com a suspensão do medicamento desencadeante. A associação mais clássica é feita com a procainamida e a hidralazina. Recentemente, com a introdução de novas drogas na prática clínica, tem sido relatado um aumento no número de medicamentos implicados como causadores da doença, e a lista atual inclui quase uma centena de drogas relacionadas à ocorrência de LID. Embora descrito há mais de 60 anos, o mecanismo imunológico básico do LID ainda não está totalmente compreendido. Há várias hipóteses para o processo de indução de auto-imunidade pelas drogas, e o fenômeno geralmente é interpretado como uma inapropriada ativação do sistema imunitário. Entre as diversas teorias propostas, as mais aceitas são: a inibição da metilação do ácido desoxirribonucléico (DNA) por algumas drogas, o que permitiria a ativação das células T; a oxidação de certas substâncias pelos monócitos, gerando metabólitos ativos que ocasionariam ativação das células apresentadoras de antígenos e/ou a interferência dos metabólitos de determinadas drogas com a tolerância do sistema imune. Novos estudos são necessários para a melhor compreensão da imunopatogenia do LID, objetivando desenvolver tratamentos específicos com base no melhor conhecimento dos mecanismos patogênicos.

Drug-induced lupus (DIL) has been described as the development of idiopathic systemic lupus erythematous-like symptoms, temporarily associated to the exposition to drugs, and as a rule, the condition is improved with the suspension of the triggering medication. The most classical association is with procainamide and hydralazine. Recently, with the introduction of new drugs in the clinical practice, an increase on the number of medications associated with the occurence of the disease has been reported, and the current list includes almost one hundred drugs associated to the occurrence of DIL. The basic DIL immunologic mechanism, although described for more than 60 years, is not yet fully understood. There are several hypotheses for the drug-induced autoimmunity process, and the phenomenon is generally interpreted as an inappropriate activation of the immune system. Among the several theories proposed, the most accepted ones are: the inhibition of the DNA methylation by some drugs, what would allow the activation of T-cells; the oxidation of some substances by monocytes, what would generate active metabolites that in turn would lead to the activation of antigen-presenting cells and/or the interference of the metabolites of some drugs with the immune system tolerance. Further studies should be conducted in order to elucidate the DIL immunopathogeny with the objective of developing specific treatments based on the better knowledge on the pathogenic mechanisms.

Differing phagocytic function of monocytes and neutrophils in Chagas' cardiopathy according to the presence or absence of congestive heart failure

A função fagocitária e a produção de radicais microbicidas de oxigênio pelos monócitos e neutrófilos foram avaliadas em 9 pacientes com cardiopatia chagásica com insuficiência cardíaca congestiva e 9 sem a síndrome em comparação com 11 indivíduos controles normais pelo teste de fagocitose de Saccharomyces cerevisiae e redução do nitroblue tetrazolium pelos fagócitos do sangue periférico. O índice fagocitário dos monócitos dos chagásicos sem insuficiência cardíaca foi significantemente 6,7 e 10,6 vezes menor do que o dos controles e chagásicos com a síndrome congestiva, respectivamente, devido ao menor envolvimento na fagocitose e a menor capacidade destas células de ingerirem partículas. Nos chagásicos sem insuficiência cardíaca os neutrófilos também apresentaram o IF 11,2 e 19,8 vezes menor que os controles e chagásicos com insuficiência cardíaca, respectivamente. A porcentagem de redução do NBT foi normal e similar para os três grupos. Efeitos opostos equilibrados das disfunções devidas às alterações cardiovasculares e imunes podem ter atuado nos pacientes chagásicos com insuficiência cardíaca paradoxalmente recuperando a função fagocitária alterada.

Relationship between protein-energy malnutrition, vitamin A, and parasitoses in living in Brasília

It is still controversial whether intestinal parasitic infections can influence the nutritional status of children. The relationship between protein-energy malnutrition, vitamin A and parasitic infections was evaluated in 124 children. The food intake estimated by recall method was generally low and poor. Seventy five percent of the children were infected with intestinal parasites. The mean±SD weight-for-age and height-for-age Z-score were skewed one standard deviation to the left, when compared to normal standards. An association was found between protein-energy malnutrition and Giardia lamblia, but not with Ascaris lumbricoides or Hymenolepis nana infection. Only Giardia-infected children had a decreased weight-for-age and weight-for-height Z-score. Hypovitaminosis A was a major nutritional problem, but no relationship between this deficiency and parasitic infection was found. Our data indicate that low and poor food intake were the major cause of protein-energy malnutrition among the children, and except for Giardia, this was not influenced by parasitic infections

Factors influencing phagocytosis of Salmonella typhimurium by macrophages in murine schistosomiasis

We investigated the influence of Salmonella typhimurium load and specifics antibodies on phagocytosis in schistosomiasis. Macrophages from Schistosoma mansoni-infected mice showed depressed capacity to increase the phagocytosis in the presence of a high bacterial load, due to a reduced involvement of these cells in phagocytosis and to a deficient ability to increase the number of phagocytosed bacteria. Normal and Salmonella-infected mice increased their phagocytic capacity when exposed to a high bacterial load. Antibody to Salmonella increased the phagocytic capacity of macrophages from Schistosoma-infected mice due to an increase in the number of bacteria phagocytosed but caused no modification in the number of macrophages engaged in phagocytosis. Our data indicate that macrophages from Schistosoma-infected mice work close to their functional limit, since no increase in phagocytosis was observed after increasing the bacterial load. Specific antibodies can improve their phagocytic capacity and, therefore, could help clearing concurrent infection

Antibody response to Salmonella typhi in human schistosomiasis mansoni

Antibody response to Salmonella typhi O and H antigens was evaluated in 24 individuals with either hepatointestinal or hepatosplenic schistosomiasis mansoni before and after typhoid vaccination, and compared with that of non-infected controls. Before vaccination, Schistosoma-infected patients showed a higher frequency of positive antibody to O antigen and the same frequency to H antigen when compared with that of healthy individuals. However, those with hepatosplenic schistosomiasis showed higher titres of antibody to H antigen than those with hepatointestinal disease or healthy individuals. Infected subjects, particularly those with hepatointestinal disease, showed a decreased response after typhoid vaccine. This diminished ability to mount an immune response towards typhoid antigens during schistosomiasis may interfere with the clearance of the bacteria from blood stream and, therefore, play a role in the prolonged survival of salmonella as observed in some patients with chronic salmonellosis associated with schistosomiasis.

Reduction of spleen size in a child with hyperreactive malarious splenomegaly (HMS) treatde outside the brazilian endemic area of malaria with only one course of quinine

Relatamos o caso clínico, tratamento e evoluçäo de uma criança com a síndrome da esplenomegalia hiperreativa da malária tratada fora da área endêmica para a malária. A criança apresentava importante esplenomegalia, era procedente de área endêmica para malária, os níveis de imunoglobulinas e de anticorpos antimaláricos estavam elevados e observou-se linfocitose sinusial hepática. A criança näo voltaria mais para a área endêmica de malária, pelo que foi tratada com apenas um curso de quinino apresentando resposta clínica favorável. Esta resposta a um único curso de terapia curativa antimalárica sugere a importância da reinfecçäo com o parasita da malária no desenvolvimento e na maturaçäo desta sídrome

Specific treatment of hepatosplenic schistosomiasis can increase T-lymphocyte reactivity

Tendo sido observado que infecçäo por Schistosoma mansoni pode causar imunodepressäo celular. Neste trabalho foi avaliado se a imunodepressäo associada à esquistossomose pode ser revertida pelo tratamento específico. A resposta imune celular foi determinada através de testes cutâneos de hipersensibilidade retardada em 22 pacientes com a forma hepatoesplênica da esquistossomose um ano após tratamento com oxamniquine e comparado com aquela observada em um grupo de pacientes hepatoesplênicos näo tratados. Somente 27 por cento destes pacientes apresentaram alergia a todos os antígenos testados, em contraste com 80 por cento de indivíduos anérgicos observados entre aqueles näo tratados. Embora a maioria dos indivíduos tratados tenha mostrado algum grau de resposta aos antígenos testados, alguns indivíduos permaneceram anérgicos após o tratamento específico. Anergia a todos os antigenos aplicados näo foi observada em nenhum dos indivíduos normais. Nossos dados indicam que pacientes esquistossomóticos podem recuperar sua reatividade imune após a eliminaçäo do verme pelo tratamento específico